{"id":1174,"date":"2022-09-07T10:41:32","date_gmt":"2022-09-07T09:41:32","guid":{"rendered":"https:\/\/androchem-laboratories.com\/?p=1174"},"modified":"2022-09-09T10:32:28","modified_gmt":"2022-09-09T09:32:28","slug":"why-youll-never-be-an-olympic-champion-a-ballad-of-androgen-receptor-sensitivity","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/androchem-laboratories.com\/it\/2022\/09\/07\/why-youll-never-be-an-olympic-champion-a-ballad-of-androgen-receptor-sensitivity\/","title":{"rendered":"Perch\u00e9 non sarai mai un campione olimpico: una ballata sulla sensibilit\u00e0 del recettore degli androgeni."},"content":{"rendered":"<p><strong>La natura non \u00e8 giusta...<\/strong><br \/>\nNel mondo reale, e soprattutto in quello delle palestre, i bodybuilder e i sollevatori di pesi sanno da tempo che alcune persone esplodono dopo dosi abbastanza moderate di steroidi anabolizzanti, mentre altre diventano paranoiche sul reale contenuto di droga nelle boccette che acquistano. Alcune di queste differenze sono dovute all'etica del lavoro, alle condizioni di allenamento, allo stile di vita, ecc. Tuttavia, c'\u00e8 una causa di fondo che determina le capacit\u00e0 massime di un atleta e il grado di benefici e rischi associati all'uso di steroidi anabolizzanti-androgeni: la genetica.<\/p>\n<p>Charles Darwin fu il primo a osservare che gli individui di una specie non sono ugualmente adattati alla vita: alcuni lottano e muoiono, mentre altri prosperano e si accoppiano con membri selezionati del sesso opposto per diffondere i loro geni. Il nocciolo di questa teoria \u00e8 contenuto negli slogan \"sopravvivenza del pi\u00f9 adatto\" o \"selezione naturale\". Purtroppo, la teoria di Darwin ha dominato i circoli scientifici per secoli, mettendo in ombra le scoperte di G. Mendel, i cui esperimenti di scoperta ci hanno permesso di comprendere la codifica e il trasferimento dei geni.<\/p>\n<p><strong>Non siamo uguali<\/strong><br \/>\nIn tutti gli esseri umani, il numero e il tipo di geni sono identici, e si potrebbe dire che questa \u00e8 la regola per tutti i primati (scimpanz\u00e9, gorilla, ecc.). Tuttavia, \u00e8 chiaro che alcuni di noi mostrano caratteristiche fisiche diverse (espressione di geni specifici) e in alcuni casi alcuni tratti sono praticamente unici. La maggior parte delle mutazioni (cambiamenti genetici) che si verificano sono associate a una variet\u00e0 di malattie: dopo tutto, siamo il risultato accuratamente elaborato dell'azione della selezione naturale nel corso di 3 000 00 anni. Nel pool genetico di una popolazione, quindi, non c'\u00e8 spazio per il \"verificarsi\" di una mutazione; e quando si verifica, l'individuo che ne \u00e8 portatore viene, purtroppo, semplicemente \"eliminato\" dal pool. Rimangono nel pool genetico i geni che modificano solo tratti particolari: il colore degli occhi, la forma dei capelli, l'attivit\u00e0 enzimatica, l'azione ormonale, ecc.<\/p>\n<p>L'azione del testosterone dipende dalla produzione individuale di questo ormone, dal mantenimento di una concentrazione relativamente costante nel sangue, dal suo riconoscimento da parte dei singoli tessuti, dall'accoppiamento di proteine G, dalla trascrizione e traduzione genica, ecc.... Lo sviluppo della scienza negli ultimi decenni, in particolare nel campo della genetica e a livello molecolare, ha ampliato gli orizzonti delle nostre conoscenze a tal punto che oggi non \u00e8 pi\u00f9 possibile essere esperti nell'intero campo delle conoscenze relative agli effetti degli androgeni sul corpo umano.<\/p>\n<p>La maggior parte degli esperti nel campo delle scienze biologiche \u00e8 costretta a restringere il proprio campo, perch\u00e9 solo in questo modo pu\u00f2 approfondire la comprensione di un particolare argomento o diventare l'autore di un'innovazione o di una scoperta.Nel mondo accademico di oggi, abbiamo praticamente rinunciato alla possibilit\u00e0 di essere contemporaneamente medico, matematico, astronomo, fisico e parrucchiere. Per ottenere qualcosa in questo campo, \u00e8 sufficiente avere una specializzazione.<\/p>\n<p>La scienza moderna consiste nel navigare in banche dati vaste e in continua crescita, selezionando studi e risultati che rivelano questioni precedentemente sconosciute, trovando applicazioni pratiche per ci\u00f2 che gi\u00e0 conosciamo e \"collegando i punti\" tra scoperte o idee apparentemente non correlate.<\/p>\n<p><strong>Perch\u00e9 non sei un campione olimpico<\/strong><\/p>\n<p>Esiste un tratto genetico che influisce direttamente su un componente della risposta androgenica dell'organismo (compresa la costruzione della massa muscolare). Questo tratto influisce sulla sensibilit\u00e0 dei recettori degli androgeni, un componente chiave della via anabolica. Il recettore degli androgeni ha diverse regioni nella sua struttura molecolare, in cui i cambiamenti nell'ordine di disposizione degli aminoacidi (tutte le proteine sono costituite da catene di aminoacidi e la forma e la funzione della proteina sono determinate proprio dalla loro disposizione) possono influenzare la sua sensibilit\u00e0 e la capacit\u00e0 di combinarsi con il testosterone o altri androgeni, di attaccarsi ai cromosomi (DNA) o di trasferire le informazioni stimolate dal recettore dai geni ad altre parti della cellula (la cosiddetta trascrizione).<br \/>\nLa sensibilit\u00e0 dei recettori degli androgeni varia notevolmente tra gli uomini: alcuni rispondono in maniera molto forte al testosterone, altri praticamente per niente. Ci sono uomini che, a causa dell'insensibilit\u00e0 dei recettori degli androgeni, si sono sviluppati come donne. Queste donne non sanno nemmeno di essere geneticamente maschili, a meno che non venga effettuata un'analisi cromosomica su di loro, di solito durante gli esami per diagnosticare le cause dell'infertilit\u00e0. Questo tipo di condizione richiede una grande empatia da parte nostra, perch\u00e9 spesso queste donne sono sposate e vorrebbero avere un figlio e improvvisamente scoprono che - dal punto di vista genetico - sono 46XY, cio\u00e8 maschi.<\/p>\n<p><strong>Il segreto del successo<\/strong><\/p>\n<p>Il tratto discusso in questo articolo influisce sulla trascrizione o sulla trasmissione di informazioni da parte dei recettori degli androgeni. Questi recettori legano il testosterone e raggiungono il nucleo della cellula (dove il DNA viene compartimentato), ma non sono pi\u00f9 in grado di attivare e disattivare le funzioni cellulari rilevanti nella stessa misura degli uomini pi\u00f9 androgeni.<br \/>\nQuesta caratteristica, chiamata polimorfismo della ripetizione CAG, riguarda la molecola di glutammina attaccata al recettore degli androgeni. Il CAG fa parte della sequenza del DNA, il gene che produce i recettori degli androgeni. Sono necessari tre nucleotidi (mattoncini di base del DNA) per codificare l'informazione di un amminoacido in una proteina. Il CAG \u00e8 una sequenza di citosina-adenina-guanina che codifica l'aminoacido glutammina.<\/p>\n<p>Ironia della sorte, il gene del recettore degli androgeni si trova sul cromosoma X, che proviene dalla madre ed \u00e8 chiamato \"cromosoma sessuale\". Le donne hanno una coppia di questi cromosomi (XX) e gli uomini hanno un X e un Y (XY). Si potrebbe pensare che gli uomini con un cromosoma X in pi\u00f9 (XXY), affetti dalla sindrome di Klinefelter, abbiano qualche vantaggio genetico, ma in realt\u00e0 hanno bassi livelli di testosterone nel sangue, testicoli piccoli, sono sterili e sviluppano facilmente la ginecomastia.<\/p>\n<p>Potrebbe sembrare che il CAG non abbia alcuna funzione, codificando per la glutammina superflua su un recettore che per il resto non \u00e8 diverso dai recettori degli androgeni degli uomini sani. Tuttavia, \u00e8 stato dimostrato che pi\u00f9 lunga \u00e8 la catena di glutammina, meno il recettore degli androgeni \u00e8 in grado di controllare l'accensione e lo spegnimento dei geni responsabili della formazione di un individuo maschio sano.<\/p>\n<p><strong>Il diavolo \u00e8 nei dettagli<\/strong><\/p>\n<p>I geni sono informazioni, non hanno altra funzione che quella di immagazzinare dati. Affinch\u00e9 l'informazione che contengono diventi una nuova cellula o influisca su un cambiamento di qualche funzione, deve rientrare nella cellula in una forma che il meccanismo di quella cellula possa comprendere. Ci\u00f2 avviene attraverso la trascrizione che crea una \"nota chimica\", un'istruzione del Quartier Generale. Pi\u00f9 lunga \u00e8 la ripetizione del CAG, maggiore \u00e8 il grado di separazione e minore \u00e8 la probabilit\u00e0 che il messaggio raggiunga il destinatario).<\/p>\n<p>Gli uomini con ripetizioni CAG estremamente lunghe presentano segni e sintomi simili a quelli degli uomini con carenza di testosterone, tra cui insulino-resistenza, diabete di tipo II, ginecomastia, fertilit\u00e0 ridotta, ossa \"molli\", aumento della massa grassa, aumento del rischio di malattie cardiovascolari, livelli pi\u00f9 elevati di LDL (colesterolo cattivo) e problemi neurologici e psicologici. Al contrario, gli uomini con ripetizioni CAG corte sviluppano pi\u00f9 rapidamente il cancro alla prostata, hanno un rischio maggiore di alopecia localizzata, livelli pi\u00f9 bassi di HDL (colesterolo buono) e comportamenti aggressivi pi\u00f9 frequenti.<\/p>\n<p>Si potrebbe pensare che una soluzione semplice ai problemi causati dalle ripetizioni CAG sia quella di aumentare i livelli di testosterone (ad esempio con iniezioni dell'ormone). In realt\u00e0, questa non \u00e8 una soluzione ideale, poich\u00e9 molti uomini con lunghe ripetizioni CAG sono pi\u00f9 suscettibili ad alcuni effetti collaterali e resistenti ad altri e non ottengono gli stessi benefici degli uomini sani. Tuttavia, finch\u00e9 gli effetti collaterali rimangono sotto stretta osservazione (variazioni del PSA, del colesterolo, dell'ematocrito, dell'umore, ecc.), gli uomini con ripetizioni CAG pi\u00f9 lunghe possono godere dei benefici della somministrazione di testosterone.<\/p>\n<p>Naturalmente, i bodybuilder e altri atleti si concentrano sull'impatto delle ripetizioni CAG sulle prestazioni o sulla composizione corporea. Dal punto di vista delle prestazioni atletiche, gli uomini con ripetizioni CAG pi\u00f9 lunghe sono molto pi\u00f9 svantaggiati rispetto alle loro controparti con ripetizioni pi\u00f9 brevi. L'aumento delle ripetizioni CAG pu\u00f2 contribuire alla diminuzione della massa muscolare, all'aumento della massa grassa, all'indebolimento delle ossa, all'abbassamento della soglia di aggressivit\u00e0, agli stati depressivi e alla diminuzione della sensibilit\u00e0 all'insulina. Pu\u00f2 anche avere un impatto negativo sulla salute cardiovascolare, aumentando la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna.<\/p>\n<p><strong>\"Polemica \"razzista<\/strong><\/p>\n<p>I ricercatori hanno fatto alcune osservazioni interessanti. La lunghezza delle ripetizioni CAG \u00e8 influenzata dall'etnia: gli uomini di origine africana ne hanno di meno, seguiti dai membri della razza caucasica e poi dagli asiatici. L'ex analista sportivo e bookmaker Jimmy \"The Greek\" Snyder ha affrontato un'ondata di critiche ed \u00e8 stato licenziato dalla CBS per aver diffuso l'idea che i neri americani sono pi\u00f9 dotati dal punto di vista atletico - secondo lui, questo \u00e8 il risultato dell'allevamento selettivo degli schiavi durante il periodo coloniale e prima della guerra civile. Il commento di Snyder era, ovviamente, privo di tatto e frutto di convinzioni inculcategli da giovane. Tuttavia, le misurazioni della lunghezza delle ripetizioni del CAG indicano che esistono effettivamente alcune caratteristiche dipendenti dalla razza che possono dare a certi gruppi un vantaggio. Man mano che le barriere sociali e geografiche scompaiono, scompare anche la differenza a livello molecolare, che nel giro di poche generazioni potrebbe scomparire del tutto.<\/p>\n<p>\u00c8 importante essere consapevoli che qualsiasi tratto genetico associato allo sport rappresenta solo il potenziale di un individuo e deve essere sviluppato attraverso lo sforzo personale. Solo allora entrano in gioco i tratti genetici individuali.<\/p>\n<p>La domanda che un uomo giovane e sano potrebbe porsi dovrebbe essere: \"Come faccio a conoscere la lunghezza delle ripetizioni CAG e come posso utilizzare questa conoscenza?\". Pochissimi laboratori effettuano queste misurazioni e in nessuna clinica fanno parte dei test di routine, nemmeno per la diagnosi di ipogonadismo (testosterone basso). Per i bodybuilder e gli altri atleti che fanno uso di SAA, conoscere la lunghezza delle ripetizioni CAG nel proprio corpo \u00e8 attualmente di scarso valore.<\/p>\n<p>Anche se si avesse questa conoscenza, non esistono trattamenti in grado di modificare questa lunghezza. Tuttavia, le persone che non rispondono abbastanza bene alle SAA, nonostante le dosi e l'allenamento adeguati, possono considerare questo fatto come un segno di un polimorfismo di ripetizioni CAG lunghe. La consapevolezza di ci\u00f2 \u00e8 preziosa, poich\u00e9 questo tratto pu\u00f2 portare a segni precoci di ipotiroidismo o di malattie metaboliche, anche quando i livelli sierici di testosterone sono normali. I soggetti che rispondono molto bene alla SAA possono interessarsi all'aumento del rischio osservato negli uomini con ripetizioni CAG corte e prestare maggiore attenzione ai livelli di colesterolo, al PSA, ai cambiamenti di umore e alla perdita di capelli....<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La natura non \u00e8 giusta... Nel mondo reale, e soprattutto in quello delle palestre, i bodybuilder e i sollevatori di pesi sanno da tempo che alcune persone esplodono dopo dosi abbastanza moderate di steroidi anabolizzanti, mentre altre diventano paranoiche sul reale contenuto di droga nelle boccette che acquistano. Alcune di queste differenze sono dovute all'etica del lavoro, alle condizioni di allenamento, allo stile di vita, ecc. Tuttavia, c'\u00e8 una causa di fondo che determina le capacit\u00e0 massime di un atleta e il grado di benefici e rischi associati all'uso di steroidi anabolizzanti-androgeni: la genetica. 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