Por qué nunca serás un campeón olímpico: una balada sobre la sensibilidad de los receptores de andrógenos.

La naturaleza no es justa...
En el mundo real, y especialmente en el mundo del gimnasio, los culturistas y levantadores de pesas saben desde hace tiempo que algunas personas explotan tras dosis bastante moderadas de esteroides anabolizantes, mientras que otras se vuelven paranoicas sobre el contenido real de la droga en los frascos que compran. Algunas de estas diferencias se deben a la ética de trabajo, las condiciones de entrenamiento, el estilo de vida, etc. Sin embargo, hay una causa subyacente que determina las capacidades máximas de un atleta y el grado de beneficios y riesgos asociados al uso de esteroides anabolizantes-androgénicos: la genética.

Charles Darwin fue el primero en observar que los individuos de una especie no están igualmente adaptados a la vida: algunos luchan y mueren, mientras que otros prosperan y se emparejan con miembros seleccionados del sexo opuesto para propagar sus genes. El quid de esta teoría está contenido en los lemas "supervivencia del más apto" o "selección natural". Por desgracia, la teoría de Darwin dominó los círculos científicos durante siglos, eclipsando los descubrimientos de G. Mendel, cuyos experimentos de descubrimiento permitieron comprender la codificación y la transferencia de los genes.

No somos iguales
En todos los humanos, el número y el tipo de genes son idénticos, y podría decirse que ésta es la regla para todos los primates (chimpancés, gorilas, etc.). Sin embargo, está claro que algunos de nosotros mostramos algunas características físicas diferentes (expresión de genes específicos) y en algunos casos ciertos rasgos son prácticamente únicos. La mayoría de las mutaciones (cambios genéticos) que se producen están asociadas a diversas enfermedades; al fin y al cabo, somos el resultado cuidadosamente elaborado de la acción de la selección natural durante 3 000 00 años. Por lo tanto, en el acervo genético de una población no hay lugar para la "aparición" de una mutación; y cuando se produce una, el individuo que la porta es, por desgracia, simplemente "eliminado" del acervo. Los genes que sólo cambian rasgos particulares permanecen en el acervo genético: el color de los ojos, la forma del cabello, la actividad enzimática, la acción hormonal, etc.

La acción de la testosterona depende de la producción individual de esta hormona, del mantenimiento de una concentración relativamente constante de la misma en la sangre, de su reconocimiento por parte de los tejidos individuales, del acoplamiento de las proteínas G, de la transcripción y traducción de los genes, etc. .... El desarrollo de la ciencia en las últimas décadas, sobre todo en el campo de la genética y a nivel molecular, ha ampliado los horizontes de nuestro conocimiento hasta tal punto que ya no es posible ser un experto en todo el campo del conocimiento relacionado con los efectos de los andrógenos en el cuerpo humano.

La mayoría de los expertos en el campo de las ciencias biológicas se ven obligados a acotar su campo, ya que es lo único que les permitirá profundizar en un tema concreto o convertirse en autores de una innovación o un descubrimiento.En el mundo académico actual, prácticamente hemos renunciado a la posibilidad de ser médico, matemático, astrónomo, físico y peluquero al mismo tiempo. Para conseguir algo en este campo, simplemente hay que tener una especialización.

La ciencia moderna consiste en recorrer vastas y crecientes bases de datos, seleccionando estudios y resultados que revelen cuestiones hasta ahora desconocidas, encontrando aplicaciones prácticas para lo que ya sabemos y "conectando los puntos" entre descubrimientos o ideas aparentemente no relacionados.

Por qué no eres un campeón olímpico

Existe un rasgo genético que afecta directamente a un componente de la respuesta androgénica del organismo (incluida la construcción de masa muscular). Este rasgo afecta a la sensibilidad de los receptores de andrógenos, un componente clave de la vía anabólica. El receptor de andrógenos tiene varias regiones en su estructura molecular, en las que los cambios en el orden de disposición de los aminoácidos (todas las proteínas están formadas por cadenas de aminoácidos, y la forma y la función de la proteína están determinadas precisamente por su disposición) pueden afectar a su sensibilidad y a su capacidad para combinarse con la testosterona u otros andrógenos, unirse a los cromosomas (ADN) o transferir la información estimulada por el receptor desde los genes a otras partes de la célula (lo que se denomina transcripción).
La sensibilidad de los receptores de andrógenos varía mucho entre los hombres: algunos responden muy fuertemente a la testosterona, otros prácticamente no lo hacen. Hay hombres que, debido a la insensibilidad de los receptores de andrógenos, se han desarrollado como mujeres. Estas mujeres ni siquiera son conscientes de que son genéticamente masculinas a menos que se les realice un análisis cromosómico, normalmente durante las pruebas para diagnosticar las causas de la infertilidad. Este tipo de afección requiere una gran empatía por nuestra parte, ya que estas mujeres suelen estar casadas y desear tener un hijo, y de repente descubren que -desde el punto de vista genético- son 46XY, es decir, varones.

El secreto del éxito

El rasgo que se comenta en este artículo afecta a la transcripción o transmisión de información por parte de los receptores de andrógenos. Estos receptores se unen a la testosterona y viajan al núcleo de la célula (donde el ADN se compartimenta), pero ya no son capaces de activar y desactivar funciones celulares relevantes en la misma medida que en los hombres más androgénicos.
Esta característica, denominada polimorfismo de repetición CAG, está relacionada con la molécula de glutamina unida al receptor de andrógenos. El CAG forma parte de la secuencia de ADN, el gen que produce los receptores de andrógenos. Se necesitan tres nucleótidos (ladrillos básicos del ADN) para codificar la información de un aminoácido en una proteína. El CAG es una secuencia de citosina-adenina-guanina que codifica el aminoácido glutamina.

Irónicamente, el gen del receptor de andrógenos se encuentra en el cromosoma X, que proviene de la madre y se denomina "cromosoma sexual". Las mujeres tienen un par de estos cromosomas (XX) y los hombres tienen un X y un Y (XY). Se podría pensar que los hombres con un cromosoma X de más (XXY), que padecen el síndrome de Klinefelter, podrían tener alguna ventaja genética, pero en realidad tienen niveles bajos de testosterona en sangre, testículos pequeños, son infértiles y desarrollan fácilmente ginecomastia.

Puede parecer que el CAG no tiene ninguna función, ya que codifica una glutamina superflua en un receptor que, por lo demás, no difiere de los receptores de andrógenos de los hombres sanos. Sin embargo, se ha demostrado que cuanto más larga es la cadena de glutamina, menos puede el receptor de andrógenos controlar el encendido y apagado de los genes responsables de la formación de un individuo masculino sano.

El diablo está en los detalles

Los genes son información, no tienen otra función que la de almacenar datos. Para que la información que contienen se convierta en una nueva célula o afecte a un cambio en alguna función, debe volver a entrar en la célula en una forma que el mecanismo de esa célula pueda entender. Esto ocurre a través de la transcripción que crea una "nota química", una instrucción del Cuartel General. Cuanto más larga sea la repetición del CAG, mayor será el grado de separación y menos probable será que el mensaje llegue al destinatario).

Los hombres con repeticiones CAG extremadamente largas presentan signos y síntomas similares a los de los hombres con deficiencia de testosterona, como resistencia a la insulina, diabetes de tipo II, ginecomastia, reducción de la fertilidad, huesos "blandos", aumento de la grasa corporal, mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares, mayores niveles de LDL (colesterol malo) y problemas neurológicos y psicológicos. Por el contrario, los hombres con repeticiones CAG cortas desarrollan más rápidamente cáncer de próstata, tienen un mayor riesgo de alopecia localizada, niveles más bajos de HDL (colesterol bueno) y un comportamiento agresivo más frecuente.

Se podría pensar que una solución sencilla a los problemas causados por las repeticiones CAG sería aumentar los niveles de testosterona (por ejemplo, con inyecciones de la hormona). En realidad, ésta no es una solución ideal, ya que muchos hombres con repeticiones CAG largas son más susceptibles a algunos efectos secundarios y resistentes a otros y no obtienen los mismos beneficios que los hombres sanos. No obstante, mientras los efectos secundarios se mantengan bajo estrecha observación (cambios en el PSA, el colesterol, el hematocrito, el estado de ánimo, etc.), los hombres con repeticiones CAG largas pueden disfrutar de los beneficios de la administración de testosterona.

Por supuesto, los culturistas y otros atletas centran su atención en si las repeticiones de CAG tienen un impacto en el rendimiento o en la composición corporal. Desde la perspectiva del rendimiento atlético, los hombres con repeticiones de CAG más largas están en una desventaja mucho mayor que sus homólogos con repeticiones más cortas. El aumento de las repeticiones de CAG puede contribuir a la disminución de la masa muscular, al aumento de la grasa corporal, al debilitamiento de los huesos, a la disminución del umbral de agresividad, a los estados depresivos y a la disminución de la sensibilidad a la insulina. También puede tener un impacto negativo en la salud cardiovascular al aumentar la frecuencia cardíaca y la presión arterial.

Polémica "racista"

Los investigadores hicieron algunas observaciones interesantes. La longitud de las repeticiones del CAG está influenciada por el origen étnico: los hombres de ascendencia africana tienen menos, seguidos por los miembros de la raza caucásica y luego por los asiáticos. El antiguo analista deportivo y corredor de apuestas, Jimmy "The Greek" Snyder, se enfrentó a una oleada de críticas y fue despedido de la CBS por difundir la idea de que los estadounidenses de raza negra están más dotados deportivamente; según él, esto es el resultado de la cría selectiva de esclavos durante la época colonial y antes de la Guerra Civil. El comentario de Snyder fue, por supuesto, una falta de tacto y el resultado de las creencias que le inculcaron cuando era joven. Sin embargo, las mediciones de la longitud de las repeticiones del CAG indican que, efectivamente, hay algunas características dependientes de la raza que pueden dar ventaja a ciertos grupos. A medida que desaparecen las barreras sociales y geográficas, la diferencia a nivel molecular también desaparece - dentro de unas pocas generaciones puede desaparecer por completo.

Es importante que seamos conscientes de que cualquier rasgo genético asociado al deporte sólo representa el potencial de un individuo y debe desarrollarse mediante el esfuerzo personal. Sólo entonces entran en juego los rasgos genéticos individuales.

La pregunta que podría hacerse un hombre joven y sano debería ser: "¿Cómo puedo saber la longitud de las repeticiones CAG y cómo puedo utilizar este conocimiento?". Muy pocos laboratorios realizan estas mediciones y en ninguna clínica forman parte de las pruebas de rutina, ni siquiera para el diagnóstico de hipogonadismo (baja testosterona). Para los culturistas y otros atletas que utilizan SAA, conocer la longitud de las repeticiones de CAG en el propio cuerpo tiene actualmente poco valor.

Incluso si uno tuviera ese conocimiento, no hay tratamientos que puedan cambiar esta longitud. Sin embargo, las personas que no responden lo suficientemente bien a los AAS a pesar de las dosis y el entrenamiento adecuados pueden tomar esto como un signo de un polimorfismo de repeticiones CAG largas. Es importante ser consciente de ello, ya que este rasgo puede dar lugar a signos tempranos de hipotiroidismo o enfermedad metabólica, incluso cuando los niveles séricos de testosterona son normales. Las personas que responden muy bien a la SAA pueden interesarse por el mayor riesgo observado en los hombres con repeticiones CAG cortas y prestar más atención a sus niveles de colesterol, PSA, cambios de humor y pérdida de cabello....

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