Warum Sie nie ein Olympiasieger werden - eine Ballade über die Empfindlichkeit der Androgenrezeptoren.

Die Natur ist nicht fair...
In der realen Welt und vor allem in der Welt der Fitnessstudios ist Bodybuildern und Gewichthebern seit langem bewusst, dass manche Menschen nach recht moderaten Dosen anaboler Steroide explodieren, während andere paranoid werden, was den tatsächlichen Gehalt des Medikaments in den gekauften Fläschchen angeht. Einige dieser Unterschiede sind auf die Arbeitsmoral, die Trainingsbedingungen, den Lebensstil usw. zurückzuführen. Es gibt jedoch eine grundlegende Ursache, die die maximale Leistungsfähigkeit eines Sportlers und das Ausmaß der Vorteile und Risiken im Zusammenhang mit der Einnahme anaboler-androgener Steroide bestimmt - die Genetik.

Charles Darwin war der erste, der feststellte, dass die Individuen einer Art nicht gleichermaßen an das Leben angepasst sind - einige kämpfen und sterben, während andere gedeihen und sich mit ausgewählten Mitgliedern des anderen Geschlechts paaren, um ihre Gene zu verbreiten. Der Kern dieser Theorie ist in den Schlagwörtern "Überleben des Stärkeren" oder "natürliche Selektion" enthalten. Leider beherrschte Darwins Theorie jahrhundertelang die Wissenschaft und überschattete die Erkenntnisse von G. Mendel, dessen Entdeckungsexperimente es uns ermöglichten, die Genkodierung und den Gentransfer zu verstehen.

Wir sind nicht gleich
Bei allen Menschen sind die Anzahl und die Art der Gene identisch, und man könnte sagen, dass dies für alle Primaten (Schimpansen, Gorillas usw.) die Regel ist. Es ist jedoch klar, dass einige von uns unterschiedliche körperliche Merkmale aufweisen (Ausprägung bestimmter Gene), und in einigen Fällen sind bestimmte Eigenschaften praktisch einzigartig. Die meisten der auftretenden Mutationen (genetischen Veränderungen) sind mit einer Vielzahl von Krankheiten verbunden - schließlich sind wir das sorgfältig ausgearbeitete Ergebnis der natürlichen Auslese über 3 000 00 Jahre. Im genetischen Pool einer Population gibt es also keinen Platz für das "Auftreten" einer Mutation; und wenn doch eine auftritt, wird das Individuum, das sie trägt, leider einfach aus dem Pool "eliminiert". Gene, die nur bestimmte Eigenschaften verändern, bleiben im Genpool: Augenfarbe, Haarform, Enzymaktivität, Hormonwirkung usw.

Die Wirkung von Testosteron hängt von der individuellen Produktion dieses Hormons, der Aufrechterhaltung einer relativ konstanten Konzentration im Blut, seiner Erkennung durch die einzelnen Gewebe, der Kopplung von G-Proteinen, der Gentranskription und -translation usw. ab .... Die Entwicklung der Wissenschaft in den letzten Jahrzehnten, insbesondere auf dem Gebiet der Genetik und auf molekularer Ebene, hat den Horizont unseres Wissens so weit erweitert, dass es heute nicht mehr möglich ist, ein Experte auf dem gesamten Gebiet des Wissens über die Auswirkungen von Androgenen auf den menschlichen Körper zu sein.

Die meisten Fachleute auf dem Gebiet der Biowissenschaften sind gezwungen, sich zu spezialisieren, denn nur so können sie ihr Verständnis für ein bestimmtes Thema vertiefen oder zum Urheber einer Innovation oder Entdeckung werden.In der heutigen akademischen Welt gibt es praktisch keine Möglichkeit mehr, gleichzeitig Arzt, Mathematiker, Astronom, Physiker und Friseur zu sein. Um in diesem Bereich etwas zu erreichen, muss man sich einfach spezialisieren.

In der modernen Wissenschaft geht es darum, riesige und ständig wachsende Datenbanken zu durchforsten, Studien und Ergebnisse auszuwählen, die bisher unbekannte Sachverhalte aufdecken, praktische Anwendungen für das zu finden, was wir bereits wissen, und scheinbar unzusammenhängende Entdeckungen oder Ideen miteinander zu verknüpfen.

Warum Sie kein Olympiasieger sind

Es gibt ein genetisches Merkmal, das eine Komponente der androgenen Reaktion des Körpers (einschließlich des Aufbaus von Muskelmasse) direkt beeinflusst. Dieses Merkmal wirkt sich auf die Empfindlichkeit der Androgenrezeptoren aus - einer Schlüsselkomponente des anabolen Stoffwechsels. Der Androgenrezeptor verfügt über mehrere Regionen in seiner Molekularstruktur, in denen Veränderungen in der Reihenfolge der Anordnung der Aminosäuren (alle Proteine bestehen aus Ketten von Aminosäuren, und die Form und Funktion des Proteins wird genau durch ihre Anordnung bestimmt) seine Empfindlichkeit und Fähigkeit beeinflussen können, sich mit Testosteron oder anderen Androgenen zu verbinden, sich an Chromosomen (DNA) zu binden oder vom Rezeptor stimulierte Informationen von Genen auf andere Teile der Zelle zu übertragen (sogenannte Transkription).
Die Empfindlichkeit der Androgenrezeptoren ist bei Männern sehr unterschiedlich - manche reagieren sehr stark auf Testosteron, andere praktisch gar nicht. Es gibt Männer, die sich aufgrund einer Androgenrezeptor-Insensitivität als Frauen entwickelt haben. Diese Frauen sind sich nicht einmal bewusst, dass sie genetisch männlich sind, es sei denn, es wird eine Chromosomenanalyse bei ihnen durchgeführt, in der Regel im Rahmen von Tests zur Diagnose der Ursachen von Unfruchtbarkeit. Diese Art von Krankheit erfordert von uns viel Einfühlungsvermögen, da diese Frauen oft verheiratet sind und sich ein Kind wünschen und plötzlich feststellen, dass sie - genetisch gesehen - 46XY, also männlich sind.

Das Geheimnis des Erfolgs

Das in diesem Artikel beschriebene Merkmal beeinträchtigt die Transkription oder die Übertragung von Informationen durch Androgenrezeptoren. Diese Rezeptoren binden Testosteron und wandern in den Zellkern (wo die DNA kompartimentiert wird), sind aber nicht mehr in der Lage, relevante Zellfunktionen im gleichen Maße ein- und auszuschalten wie bei Männern, die stärker androgen sind.
Dieses Merkmal, der so genannte CAG-Repeat-Polymorphismus, bezieht sich auf das Glutaminmolekül, das an den Androgenrezeptor gebunden ist. Das CAG ist Teil der DNA-Sequenz, des Gens, das Androgenrezeptoren produziert. Es braucht drei Nukleotide (DNA-Bausteine), um die Information einer Aminosäure in einem Protein zu kodieren. CAG ist eine Cytosin-Adenin-Guanin-Sequenz, die für die Aminosäure Glutamin kodiert.

Ironischerweise befindet sich das Androgenrezeptor-Gen auf dem X-Chromosom, das von der Mutter stammt und als "Geschlechtschromosom" bezeichnet wird. Frauen haben ein Paar dieser Chromosomen (XX) und Männer haben ein X und ein Y (XY). Man könnte meinen, dass Männer mit einem zusätzlichen X-Chromosom (XXY), die unter dem Klinefelter-Syndrom leiden, einen genetischen Vorteil haben - aber in Wirklichkeit haben sie einen niedrigen Testosteronspiegel im Blut, kleine Hoden, sind unfruchtbar und entwickeln leicht eine Gynäkomastie.

Es mag scheinen, dass CAG keine Funktion hat, da es für überflüssiges Glutamin auf einem Rezeptor kodiert, der sich ansonsten nicht von den Androgenrezeptoren gesunder Männer unterscheidet. Es hat sich jedoch gezeigt, dass der Androgenrezeptor umso weniger in der Lage ist, das Ein- und Ausschalten der Gene zu steuern, die für die Bildung eines gesunden männlichen Individuums verantwortlich sind, je länger die Glutaminkette ist.

Der Teufel steckt im Detail

Gene sind Informationen, sie haben keine andere Funktion als das Speichern von Daten. Damit die in ihnen enthaltenen Informationen zu einer neuen Zelle werden oder eine Veränderung einer Funktion bewirken können, müssen sie in einer Form in die Zelle zurückkehren, die der Mechanismus dieser Zelle verstehen kann. Dies geschieht durch die Transkription, die eine "chemische Note", eine Anweisung des Hauptquartiers, erzeugt. Je länger die CAG-Wiederholung ist, desto höher ist der Grad der Trennung und desto unwahrscheinlicher ist es, dass die Nachricht den Empfänger erreicht.)

Männer mit extrem langen CAG-Wiederholungen zeigen ähnliche Anzeichen und Symptome wie Männer mit Testosteronmangel, darunter Insulinresistenz, Typ-II-Diabetes, Gynäkomastie, verminderte Fruchtbarkeit, "weiche" Knochen, erhöhte Körperfülle, erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, höhere LDL-Werte (schlechtes Cholesterin) sowie neurologische und psychologische Probleme. Umgekehrt entwickeln Männer mit kurzen CAG-Wiederholungen schneller Prostatakrebs, haben ein höheres Risiko für lokalisierte Alopezie, einen niedrigeren HDL-Spiegel (gutes Cholesterin) und zeigen häufiger aggressives Verhalten.

Man könnte meinen, dass eine einfache Lösung für die durch CAG-Wiederholungen verursachten Probleme darin bestünde, den Testosteronspiegel zu erhöhen (z. B. durch Injektionen des Hormons). In Wirklichkeit ist dies keine ideale Lösung, da viele Männer mit langen CAG-Wiederholungen für einige Nebenwirkungen anfälliger und gegen andere resistent sind und nicht die gleichen Vorteile wie gesunde Männer erhalten. Solange jedoch die Nebenwirkungen genau beobachtet werden (Veränderungen des PSA, des Cholesterins, des Hämatokrits, der Stimmung usw.), können Männer mit langen CAG-Wiederholungen die Vorteile der Testosterongabe genießen.

Bodybuilder und andere Sportler konzentrieren sich natürlich darauf, ob die CAG-Wiederholungen Auswirkungen auf die Leistung oder die Körperzusammensetzung haben. Aus der Perspektive der sportlichen Leistung haben Männer mit längeren CAG-Wiederholungen einen viel größeren Nachteil als ihre Kollegen mit kürzeren Wiederholungen. Erhöhte CAG-Wiederholungen können zu verminderter Muskelmasse, erhöhtem Körperfettanteil, schwächeren Knochen, niedrigerer Aggressionsschwelle, depressiven Zuständen und verminderter Insulinempfindlichkeit beitragen. Sie können sich auch negativ auf die kardiovaskuläre Gesundheit auswirken, indem sie die Herzfrequenz und den Blutdruck erhöhen.

"Rassismus"-Kontroverse

Die Forscher machten einige interessante Beobachtungen. Die Länge der CAG-Wiederholungen wird durch die ethnische Zugehörigkeit beeinflusst: Männer afrikanischer Abstammung haben weniger Wiederholungen, gefolgt von Angehörigen der kaukasischen Rasse und dann von Asiaten. Der frühere Sportanalyst und Buchmacher Jimmy "The Greek" Snyder wurde von CBS gefeuert, weil er die Idee verbreitete, dass schwarze Amerikaner sportlich begabter sind - seiner Meinung nach ist dies das Ergebnis selektiver Sklavenzucht während der Kolonialzeit und vor dem Bürgerkrieg. Snyders Bemerkung war natürlich taktlos und das Ergebnis von Überzeugungen, die ihm in seiner Jugend eingeimpft wurden. Messungen der Länge der CAG-Wiederholungen deuten jedoch darauf hin, dass es tatsächlich einige rassenabhängige Merkmale gibt, die bestimmten Gruppen einen Vorteil verschaffen können. In dem Maße, wie soziale und geografische Barrieren verschwinden, verschwindet auch der Unterschied auf molekularer Ebene - innerhalb weniger Generationen könnte er ganz verschwinden.

Wir müssen uns darüber im Klaren sein, dass jede genetische Eigenschaft, die mit dem Sport in Verbindung gebracht wird, nur das Potenzial des Einzelnen darstellt und durch persönliche Anstrengung entwickelt werden muss. Erst dann kommen die individuellen genetischen Merkmale ins Spiel.

Die Frage, die sich ein junger, gesunder Mann stellen könnte, sollte lauten: "Woher kenne ich die Länge der CAG-Wiederholungen und wie nutze ich dieses Wissen?". Nur sehr wenige Labors führen diese Messungen durch, und in keiner Klinik gehören sie zur Routineuntersuchung, auch nicht bei der Diagnose von Hypogonadismus (niedriger Testosteronspiegel). Für Bodybuilder und andere Sportler, die SAA verwenden, ist die Kenntnis der Länge der CAG-Wiederholungen im eigenen Körper derzeit von geringem Wert.

Selbst wenn man dies wüsste, gibt es keine Behandlungen, die diese Länge ändern können. Menschen, die trotz angemessener Dosen und Training nicht gut genug auf SAAs ansprechen, können dies jedoch als Zeichen eines Polymorphismus mit langen CAG-Wiederholungen werten. Es ist wichtig, sich dessen bewusst zu sein, da dieses Merkmal zu frühen Anzeichen einer Schilddrüsenunterfunktion oder einer Stoffwechselerkrankung führen kann, selbst wenn die Serumtestosteronwerte normal sind. Personen, die sehr gut auf SAA ansprechen, könnten sich für das erhöhte Risiko interessieren, das bei Männern mit kurzen CAG-Wiederholungen festgestellt wurde, und genauer auf ihre Cholesterinwerte, PSA, Stimmungsschwankungen und Haarausfall achten....